Kanserle Savaşan CAR T Hücrelerinde Genetik "Kapatma Düğmesi" Keşfedildi

Kişiselleştirilmiş kanser tedavisinde devrim yaratan CAR T-hücre terapisi, kan kanserlerinde yüksek başarı oranları yakalasa da katı tümörler üzerindeki etkisi sınırlı kalmıştı. Ancak Columbia Üniversitesi ve Tübingen Üniversite Hastanesi'nden araştırmacıların öncülük ettiği uluslararası bir ekip, tek bir gen düzenleyici proteine odaklanarak bu tedavinin çok daha dayanıklı ve etkili hale getirilmesinin yolunu buldu.

Prof. Michel Sadelain ve Prof. Judith Feucht liderliğindeki ekip, hücre içindeki belirli genlerin aktifleşmesini veya kapanmasını kontrol eden yaklaşık 400 transkripsiyon faktörünü kapsamlı bir analize tabi tuttu. Yapılan deneyler sonucunda, "NFIL3" adlı proteinin, CAR T-hücrelerinin zamanla kanserle savaşma yeteneğini kaybetmesine neden olan "hücre tükenmişliği" süreciyle güçlü bir bağlantısı olduğu tespit edildi.

Araştırmacılar, "gen düzenleme makası" olarak bilinen CRISPR/Cas9 teknolojisini kullanarak NFIL3 genini devre dışı bıraktı. NFIL3 proteini etkisiz hale getirildiğinde, CAR T-hücrelerinin daha uzun süre aktif kaldığı, daha etkili şekilde çoğaldığı ve tümörlere karşı çok daha güçlü yanıtlar verdiği gözlemlendi.

Fareler üzerinde gerçekleştirilen çok sayıda çalışma, NFIL3 geninden yoksun CAR T-hücrelerinin tümörlerle daha başarılı bir şekilde savaştığını ve yaşam süresini uzattığını kanıtladı. Bu bulgular, mevcut tedavilerle hedef alınması zor olan katı tümörlerin tedavisi için kritik bir temel oluşturuyor.

Çalışmanın ortak yazarlarından Celina May ve Prof. Feucht, NFIL3'ün kapatılmasının CAR T-hücrelerinin uzun vadeli gücünü artırmada belirleyici bir adım olduğunu vurgulayarak, bu yöntemin kanser hastaları için tamamen yeni tedavi olanaklarının kapısını açmasını hedeflediklerini belirtti.